Sir Archibald. E. Garrod, un medico-Oxford biochimico, nella sua ricerca (1908), ha chiaramente espresso il suo interesse
per le malattie congenite trovato in esseri umani, che ha poi nominato come "errori congeniti
del metabolismo" e classificato come anche le malattie dei grandi medici importanza. Un notevole corpus di prove è stato accumulato negli studi elaborati in Croonian conferenze seguite da due edizioni del suo libro "errori congeniti del metabolismo". Il primo di questi "errori congeniti" è stato identificato da Garrod alcaptonuria (descritto in maggiore dettaglio, nel libro di due volumi), fondamentalmente sintomatico di annerimento delle urine sulla esposizione di aria. Una sostanza che è risultato essere responsabile per l''annerimento delle urine è alcapton o acido omogentisico (2, 5-dihydrophenylacetic acido). Nel corso di successione, il comportamento di questo gene che codifica per alcaptonuria è stato riconosciuto come essere differenziate da un singolo gene recessivo. Garrod alcaptonuria ritiene che il risultato del mancato Attenetevi l''anello di acido omogentisico gli individui affetti da / pazienti che sono stati trovati privi di un enzima che catalizza questa reazione normalmente. Ciò, a sua volta è collegata alla mancanza di forma normale di un gene specifico. Così, il concetto di gene-enzima-chimiche di reazione del sistema in cui tutti e tre i soggetti sono stati correlati, è stato realizzato da Garrod. Anche la mancanza di metabolizzare un composto (identificato da Garrod) quando il suo normale percorso è bloccato da un gene-enzima difetto è stata parte della sua interpretazione, e questo composto è risultato molto conto per l''accumulazione e la excreation di acido omogentisico. Ha apprezzato il fatto che alcaptonurics può essere utilizzato anche come modelli sperimentali per esplorare le vie metaboliche da acido omogentisico che si è formata. Un grande corpo di prove che sono state raccolte solo rilevato un elemento determinante è il fatto che quando normali precursori di acido omogentisico è alimentato a alcaptonurics c''è un aumento del quantitativo di acido omogentisico excreation. Così, la fenilalanina, la tirosina e la cheto acido analogica di quest''ultimo sono stati trovati ad essere il più immediato e diretto i precursori di acido omogentisico in questa via metabolica. Anche se, è stato trovato un secondo momento, che un certo numero di altri geni potrebbero essere utili in qualsiasi regolazione bio-reazione chimica per mezzo di enzimi e, di conseguenza, i geni che codificano per questi enzimi. Ma, non vi era nessun altro esempio semplice come alcaptonuria. Nonostante la semplicità e l''eleganza di Garrod interpretazione di alcaptonouria e altri errori congeniti del metabolismo come difetti del gene che principalmente il risultato di inattività di specifici enzimi e quindi una reazione chimica bloccato, il suo lavoro ha meno influenza sul pensiero dei suoi contemporanei genetisti. Ma, più tardi, quando il suo lavoro è stato pubblicamente riconosciuto dagli scienziati come Beadle e Tatum (1935), Garrod il grande lavoro svolto su questa via metabolica è un importante passo avanti. Ciò è servito come un importante punto di partenza per la risoluzione di complesse fasi fenil-alanina-tirosina omogentisico metabolismo attraverso il percorso, e una dimostrazione che la homogentisate ossidasi è infatti privo di fegato di un alcaptonuric. Inoltre, dopo la diffusione di vari sistemi come semplice modello Drosophila e Neurospora a comprendere pienamente Garrod L''ipotesi si è rivelata molto utile. La genetica strumenti disponibili in questi organismi sono stati e sono tuttora molto più elegante e facile da manipolare e, quindi, le indagini che hanno fatto seguito definitivamente dimostrato che vi è una base genetica di vari disturbi metabolici / percorsi (ad esempio, anomala pigmentazione occhio Drosophila). E che, il fatto che, ogni reazione biochimica in una particolare via metabolica è catalizzata da un particolare enzima assegnato codificati da un gene, la maggior parte è stata accettata.